Awọn alagbẹ pẹlu iru keji arun ko le ṣe iṣakoso suga nigbagbogbo pẹlu iranlọwọ ti awọn ounjẹ kekere-kabu ati iṣẹ iṣe ti ara. Iṣe iṣẹ ti oronro n buru si ni gbogbo ọdun. Ni iru awọn ọran, awọn tabulẹti ti vildagliptin, oogun iran hypoglycemic iran tuntun pẹlu ẹrọ alailẹgbẹ ti ko ṣe ifunra tabi idiwọ, ṣugbọn ṣe atunṣe ibasepọ laarin erekusu laarin awọn sẹẹli α ati β ti oronro, le ṣe iranlọwọ.
Bawo ni o munadoko ati ailewu ṣe fun lilo igba pipẹ, ati ibo ni vildagliptin kun laarin awọn analogs ibile ati awọn aṣoju antidiabetic miiran?
Itan-akọọlẹ nipa
Ni ọdun 1902, ni Ilu Lọndọnu, awọn ọjọgbọn ile ẹkọ giga ti ile-ẹkọ giga University meji Ernest Starling ati William Bylize ṣe awari nkan kan ninu ikunmu ti iṣan ẹlẹdẹ ti o fa iṣọn. Awọn ọdun 3 ti kọja lati iṣawari áljẹbrà si imuse gangan rẹ. Ni ọdun 1905, Dokita Benjamin Diẹ ẹ sii lati Liverpool paṣẹ alaisan kan ti àtọgbẹ 2 pẹlu iyọkuro ti mucous tanna ti ẹlẹdẹ duodenum 14 g ni igba mẹta ọjọ kan. Ni oṣu akọkọ ti iru itọju bẹ, suga ninu ito lọ silẹ lati 200 g si 28 g, ati lẹhin oṣu mẹrin ko pinnu rara rara ninu awọn itupalẹ, ati alaisan naa pada si iṣẹ.
Ero naa ko gba idagbasoke siwaju, nitori ni akoko yẹn ọpọlọpọ awọn igbero oriṣiriṣi wa lori bi o ṣe le ṣe itọju awọn alatọ, ṣugbọn ohun gbogbo ti bò nipasẹ iṣawari ti hisulini ni 1921, eyiti o pẹ fun gbogbo awọn idagbasoke. Iwadi lori incretin (nkan ti a pe ni ohun ti o ya sọtọ lati mucus ni apa oke ti iṣan inu iṣan) ni a tẹsiwaju nikan lẹhin ọdun 30.
Ni awọn ọdun 60s ti orundun to kẹhin, awọn ọjọgbọn M. Perley ati H. Elric ṣafihan ipa iṣeeṣe kan: pọsi iṣelọpọ hisulini ni abẹlẹ ti iṣọn gluuro ẹnu ti a fiwewe pẹlu idapo iṣan.
Ninu awọn ọdun 70, a mọ idanimọ iṣọn-insulinotropic polypeptide (HIP), eyiti awọn oporoku iṣan pọ. Awọn iṣẹ rẹ ni lati jẹki biosynthesis ati aṣojukọ-igbẹkẹle glucose ti hisulini, bakanna pẹlu lipogenesis hepatic, awọn iṣan ati àsopọ adipose, ilosiwaju ti awọn sẹẹli P, n pọ si ifamọra wọn si apoptosis.
Ninu awọn 80s, awọn atẹjade han lori iwadi ti iru 1 glucagon-like peptide (GLP-1), eyiti awọn sẹẹli L ṣepọ lati proglucagon. O tun ni iṣẹ-iṣe insulinotropic. Ọjọgbọn G. Bell ṣe itumọ eto rẹ ati ṣe agbekalẹ fekito tuntun fun wiwa fun ọna atilẹba si itọju alakan (ni afiwe pẹlu metformin ibile ati awọn igbaradi sulfanylurea).
Ilaorun ti akoko iruuṣe ṣubu ni ọdun 2000, nigbati opin aye ko waye lẹẹkansi, ati pe ifiranṣẹ akọkọ ni a gbekalẹ ni Ile asofin AMẸRIKA ninu eyiti Ọjọgbọn Rottenberg fihan pe nkan kan pato DPP 728 ni agbara, laibikita gbigbemi ounje, idiwọ DPP-4 ninu eniyan.
Ẹlẹda ti oludaniloju akọkọ ti DPP 728 (vildagliptin) ni Edwin Willhauer, oṣiṣẹ ti yàrá imọ-jinlẹ ti ile-iṣẹ Switzerland Novartis.
Ẹrọ mọnamọna jẹ ohun inu ni pe o somọ daradara nipasẹ atẹgun si amino acid ti o jẹ iduro fun iṣẹ catalytic ti itọsi ti eniyan DPP-4.
Ẹrọ naa ni orukọ rẹ lati awọn lẹta mẹta akọkọ ti orukọ idile rẹ - VIL, BẸẸNI - Dipeptidyl Amine Peptidase, GLI - ni adanija ti WHO nlo fun awọn oogun antidiabetic, TIN - suffix ti n ṣalaye inhibitor enzyme.
Aṣeyọri tun le ṣe akiyesi iṣẹ ti Ọjọgbọn E. Bossi, ninu eyiti o sọ pe lilo ti vildagliptin pẹlu metformin dinku oṣuwọn iṣọn-ẹjẹ glycosylated nipasẹ diẹ sii ju 1%. Ni afikun si idinku ti o lagbara ninu gaari, oogun naa ni awọn aye miiran:
- Dinku iṣeeṣe ti hypoglycemia nipasẹ awọn akoko 14, nigba ti a ba ṣe afiwe awọn ipilẹṣẹ ti sulfonylurea (PSM);
- Pẹlu igba pipẹ ti itọju, alaisan ko gba iwuwo;
- Imudara iṣẹ β-alagbeka.
Ko dabi awọn algoridimu ti Amẹrika ti o fi vildagliptin sori laini keji ti awọn oogun gbigbe-suga, awọn onisegun Ilu Rọsia fi awọn ọranyan ni awọn aye 1-2-3 nigbati yiyan awọn oogun hypoglycemic, botilẹjẹ pe otitọ julọ ti o lagbara loni jẹ sulfonylureas.
Vildagriptin (orukọ iyasọtọ ti oogun naa jẹ Galvus) han lori ọja elegbogi Russia ni ọdun 2009.
Awọn onimo ijinlẹ sayensi Ilu Rọsia wa si ipinnu pe o jẹ dandan lati yan awọn akojọpọ ti iwulo glycemia pẹlu Galvus ni apapọ pẹlu ọpọlọpọ awọn iru awọn oogun ti o ni ipa lori ọpọlọpọ awọn ọna ti idagbasoke ti arun (aimọye homonu, iṣelọpọ insulin, iṣelọpọ glucagon). Ni ibẹrẹ, nigbati iṣọn-ẹjẹ pupa ti glycosylated ti tẹlẹ diẹ sii ju 9%, ni isansa ti awọn ami iwosan ti o peye ti iparun tabi pẹlu kikankikan ti eto itọju, idapọ awọn oogun 2-4 jẹ ṣeeṣe.
Awọn ẹya Ẹkọ nipa oogun ti Vildagliptinum
Vildagliptin (ninu ohunelo, ni Latin, Vildagliptinum) jẹ aṣoju ti kilasi ti awọn oogun hypoglycemic ti a ṣe lati mu awọn erekusu ti Langerhans ati yiyan inhibit dipeptidyl peptidase-4. Enzymu yii ni ipa ibanujẹ lori glucagon-like type 1 peptide (GLP-1) ati glucose-based insulinotropic polypeptide (HIP) (diẹ sii ju 90%). Ni idinku iṣẹ-ṣiṣe rẹ, incretin mu ki iṣelọpọ GLP-1 ati HIP ṣiṣẹ lati inu iṣan si iṣan ẹjẹ lakoko ọjọ. Ti akoonu peptide sunmọ si deede, awọn ẹyin-are-ẹyin ni o ni ifaragba si glukosi, ati iṣelọpọ hisulini pọ si. Iwọn iṣẹ-ṣiṣe ti awọn sẹẹli-sẹẹli jẹ ibaramu taara si aabo wọn. Eyi tumọ si pe ni awọn nondiabetics, lilo vildagliptin kii yoo ni ipa lori iṣelọpọ ti insulin ati glucometer. Iwọn lilo ti 50-100 miligiramu / ọjọ fun awọn alagbẹ. pese ilosoke to gaju ni ṣiṣe ti awọn ohun-cells-ẹyin.
Ni afikun, nigbati oogun naa ba ṣetọju iṣelọpọ ti peptide GLP-1, alailagbara glukosi tun pọ si ni awọn sẹẹli α-ẹyin ti o se imukuro ipa glucagon. Hyperglucagonemia ṣe ipa pataki ninu idagbasoke ti awọn ilana pathological atẹle. Agbara peculiarity ti oogun naa ni pe kii ṣe awọn ilana iṣan nikan, o mu iṣẹ ṣiṣe ti awọn sẹẹli α ati β ṣiṣẹ. Eyi jẹrisi kii ṣe imudara rẹ nikan, ṣugbọn ailewu pẹlu lilo pẹ.
Nipa jijẹ akoonu ti GLP-1, vildagliptin ṣe imudara ifamọ ti awọn cells-ẹyin si glukosi. Eyi ṣe iranlọwọ lati ṣakoso iṣelọpọ glucagon, dinku ni lakoko ounjẹ dinku idinku resistance insulin.
Ilọsi ninu hisulini / glucagon ipin pẹlu hyperglycemia lodi si ipilẹ ti akoonu giga ti GLP-1 ati GUI mu ibinujẹ idinku ninu ifọju ẹdọ glycogen nigbakugba, laibikita gbigbemi ounje.
Gbogbo awọn okunfa wọnyi pese iṣakoso glycemic iduroṣinṣin.
Afikun miiran yoo ni ilọsiwaju ti iṣelọpọ eefun, botilẹjẹpe ko si asopọ taara laarin ipa lori awọn peptides ati awọn cells-ẹyin ninu ọran yii.
Ni diẹ ninu awọn oogun, pẹlu ilosoke ninu akoonu ti GLP ti iru 1, sisijade awọn akoonu naa fa fifalẹ, ṣugbọn pẹlu lilo vildagliptin, ko si awọn ifihan iru kan ti o gba silẹ.
Awọn ijinlẹ gigun ati igba pipẹ ti incretin ni a ti gbe ni ọpọlọpọ awọn orilẹ-ede. Nigbati o jẹ Galvus, awọn alagbẹ 5795 pẹlu aisan 2 ti o mu oogun naa ni irisi mimọ tabi ni apapo pẹlu awọn aṣoju hypoglycemic ṣe igbasilẹ idinku ninu suga ãwẹ ati glycosylated haemoglobin.
Pharmacokinetics ti vildagliptin
Aye bioav wiwa ti oogun naa jẹ 85%, lẹhin iṣakoso oral o gba iyara. Lẹhin mu oogun naa ṣaaju ounjẹ, a ṣe akiyesi akoonu metabolite ti o pọju lẹhin wakati 1. Iṣẹju 45 Ti o ba mu oogun naa pẹlu ounjẹ, gbigba oogun naa dinku nipasẹ 19%, ati akoko lati de ọdọ rẹ ti pọ si nipasẹ iṣẹju 45. Olugbe lilu naa ṣalaye awọn ọlọjẹ - 9% nikan. Pẹlu idapo iṣan, iwọn didun ti pinpin jẹ lita 71.
Ipa ọna akọkọ ti iyọkuro ti iṣelọpọ jẹ biotransformation, kii ṣe metabolized nipasẹ cytochrome P450, kii ṣe aropo, ko si ṣe idiwọ awọn isoenzymes wọnyi. Nitorinaa, agbara fun ibaraṣepọ oògùn ni incretin jẹ kekere.
Fọọmu itusilẹ Galvus
Ile-iṣẹ Switzerland Novartis Pharma ṣe agbejade Galvus ninu awọn tabulẹti to iwọn 50 iwon miligiramu. Ni nẹtiwọọki ti ile elegbogi, o le wo awọn iru oogun meji ti o da lori vildagliptin. Ninu ọrọ kan, vildagliptin ṣe bi eroja ti nṣiṣe lọwọ, ninu ekeji - metformin. Fọọmu ifilọlẹ:
- Vildagliptin "mimọ" - taabu 28. 50 iwon miligiramu kọọkan;
- Vildagliptin + metformin - 30 taabu. 50/500, 50/850, 50/1000 miligiramu kọọkan.
Yiyan oogun ati eto iṣan ni agbara ti endocrinologist. Fun vildagliptin, awọn ilana fun lilo ni awọn isunmọ isunmọ awọn iwọn lilo. Incretin ni a lo fun monotherapy tabi ni ọna kika (pẹlu insulin, metformin ati awọn oogun antidiabetic miiran). Iwọn lilo ojoojumọ jẹ 50-100 miligiramu.
Ti a ba ni itọju Galvus pẹlu sulfonylureas, iwọn lilo kan fun ọjọ kan jẹ 50 miligiramu. Pẹlu ipade ti tabulẹti 1, o ti mu yó ni owurọ, ti o ba jẹ meji, lẹhinna ni owurọ ati ni alẹ.
Pẹlu awọn eleto regimen vildagliptin + metformin + awọn itọsẹ sulfonylurea, oṣuwọn deede ojoojumọ jẹ 100 miligiramu.
Ẹya akọkọ ti nṣiṣe lọwọ ti awọn oogun kidinrin ni a yọ ni irisi ti iṣelọpọ ti ko ṣiṣẹ; atunṣe iwọn lilo jẹ ṣee ṣe pẹlu awọn ilana kidirin.
Fi ohun elo iranlọwọ akọkọ pẹlu oogun ni aye ti ko ṣee ṣe si akiyesi awọn ọmọde. Awọn ipo ibi ipamọ otutu - to 30 ° С, igbesi aye selifu - to ọdun 3. O lewu lati mu awọn oogun ti pari, nitori imunadoko wọn dinku, ati pe o ṣeeṣe awọn ipa ẹgbẹ ti ndagba.
Awọn itọkasi fun lilo ti incretin
Oogun naa, eyiti igbese rẹ da lori ipa iṣesi, jẹ yẹ fun idije pẹlu awọn metformin ati awọn itọsẹ ti sulfanylurea. Ti dagbasoke fun itọju awọn alaisan ti o ni àtọgbẹ oriṣi 2 ni ipele eyikeyi ti arun naa.
Awọn idena ati awọn ipa aifẹ
Vildagliptin jẹ irọrun irọrun nipasẹ awọn alakan ju awọn aṣoju hypoglycemic miiran lọ. Lara awọn contraindications:
Eniyan kikankikan galactose;- Aipe aipe;
- Hypersensitivity si awọn eroja ti nṣiṣe lọwọ ti agbekalẹ;
- Glukosi-galactose malabsorption.
Eniyan kikankikan galactose;Ko si data ti o gbẹkẹle lori ipa ti incretin lori awọn alamọ-paediedi ti ọmọde, aboyun ati awọn iya ti n tọju, nitorina, a ko ṣe ilana metabolite fun iru awọn ẹka ti awọn alaisan.
Nigbati o ba nlo Galvus ni aṣayan itọju eyikeyi, awọn ipa ẹgbẹ ti gbasilẹ:
- Pẹlu monotherapy - hypoglycemia, pipadanu iṣakojọpọ, orififo, wiwu, iyipada ninu ilu ruduruju;
- Vildagliptin pẹlu Metformin - iwariri ọwọ ati awọn ami aisan iru si awọn ti tẹlẹ;
- Vildagliptin pẹlu awọn itọsẹ ti sulfonylurea - asthenia (ailera ọpọlọ) ti wa ni afikun si atokọ ti tẹlẹ;
- Vildagliptin pẹlu awọn itọsẹ thiazolidinedione - ni afikun si awọn aami aiṣedede, ilosoke ninu iwuwo ara jẹ ṣeeṣe;
- Vildagliptin ati hisulini (nigbakan pẹlu metformin) - rudurudu disiki, hypoglycemia, orififo.
Ni diẹ ninu awọn alaisan, awọn ẹdun ọkan ti urticaria, peeli ti awọ ati hihan ti roro, itusilẹ ti ikọsẹ jẹ akọsilẹ. Pelu akojọ atokọ ti o lagbara ti awọn abajade ailoriire, o ṣeeṣe ti iṣẹlẹ wọn kere. Nigbagbogbo, awọn irufin wọnyi ti iseda igba diẹ ati didasilẹ oogun naa ko nilo.
Awọn ẹya ti itọju pẹlu vildagrippin
Ni ọdun 15 sẹhin, awọn ikẹkọ ile-iwosan 135 ti incretin ni a ti ṣe ni awọn orilẹ-ede oriṣiriṣi. Ni ipele wo ni itọju ailera hypoglycemic fun àtọgbẹ 2 ni o jẹ ilana fun?
- Ni ibẹrẹ, nigbati a run ni fọọmu “mimọ”;
- Ni ibẹrẹ ni apapo pẹlu metformin;
- Nigbati a ba fi kun si metformin lati jẹki awọn agbara rẹ;
- Ninu ẹya meteta: vildagliptin + metformin + PSM;
- Nigbati a ba ni idapo pẹlu hisulini basali.
Ninu gbogbo awọn ọran wọnyi, o le lo vildagliptin. Iwọn lilo ti miligiramu 200 / ọjọ kan jẹ iṣiro laisi awọn iṣoro. Ninu awọn miiran, iṣọn-alọ ọkan jẹ ṣeeṣe.
- Ti o ba mu iwọn lilo kan ti iwọn miligiramu 400, myalgia, wiwu, iba, numbness ti awọn opin han, ipele ti lipase pọ si.
- Ni iwọn lilo ti 600 miligiramu, awọn ese yipada, akoonu ti amuaradagba-ifaseyin, ALT, CPK, myoglobin pọ. Ayẹwo ẹdọ ni a nilo, ti iṣẹ-ṣiṣe ti ALT tabi AST kọja iwuwasi nipasẹ awọn akoko 3, a gbọdọ paarọ oogun naa.
- Ti awọn pathologies ẹdọ-alọdọ (fun apẹẹrẹ, jaundice) ti wa ni idanimọ, a da oogun naa duro titi gbogbo awọn iwe ẹdọ yoo kuro.
- Ni ọran iru iṣọn-igbẹkẹle iru 2 àtọgbẹ, vildagliptin ṣee ṣe ni apapọ pẹlu homonu naa.
- Maṣe lo oogun fun iru 1 àtọgbẹ, ati ni ipo ketoacidosis.
Awọn ijinlẹ lori ipa ti incretin lori fifo ko ṣe adaṣe.
Ti o ba mu oogun gba pẹlu iṣakojọpọ ti iṣakojọpọ, iwọ yoo ni lati kọ lati awakọ ati awọn ọna ẹrọ ti o nipọn.
Awọn afọwọkọ Galvus ati wiwa rẹ
Lara awọn analogues, vildagrippin ni awọn oogun pẹlu paati miiran ti nṣiṣe lọwọ ninu ipilẹ ati ẹrọ iru iṣe kan.
- Onglisa jẹ eroja ti nṣiṣe lọwọ ninu saxagliptin. Iye owo - lati 1900 rubles;
- Trazhenta - linagliptin eroja ti n ṣiṣẹ. Iwọn apapọ jẹ 1750 rubles;
- Januvia jẹ nkan ti nṣiṣe lọwọ ti sitagliptin. Iye owo - lati 1670 rubles.
Awọn ohun elo iṣelọpọ ti Novartis Pharma wa ni Basel (Switzerland), nitorinaa fun vildaglippin idiyele yoo wa ni ibamu pẹlu didara Yuroopu, ṣugbọn lodi si ipilẹ ti idiyele ti analogues o dabi ẹni ti o ni ifarada. Aarun alabọde arin kan le ra awọn tabulẹti 28 ti 50 miligiramu fun 750-880 rubles.
Ojogbon S.A. Dogadin, Oloye Endocrinologist ti Ilẹ Krasnoyarsk, ro pe o ṣe pataki pe awọn alaisan ni aaye si tobi si awọn imọ-ẹrọ imotuntun ati agbara lati tọju pẹlu vildagliptin ni ọfẹ. A n nduro fun u lati farahan ninu awọn akojọ ipinfunni ti Federal. Titi di oni, oogun naa wa ninu iru atokọ yii ni awọn ẹkun ogoji ti Russian Federation ati ẹkọ nipa fifun awọn alagbẹ lori awọn ofin alakoko ti n pọ si.
Ọjọgbọn Yu.Sh. Halimov, Oloye Dokita-Endocrinologist ti St. Petersburg, ṣe akiyesi pe vildagliptin jẹ igbẹkẹle ninu iṣẹ adashe, pipe ninu duet kan, kii yoo ni superfluous ninu mẹta. Incretin jẹ ohun elo gbogbogbo agbaye ni ẹgbẹ orin ti itọju ailera antidiabetic, eyiti o lagbara pupọ labẹ igbi ọpá adaṣe paapaa nipasẹ dokita ti ko ni iriri.
